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Autore: Vincenzo Cordiano

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Riassunto

La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS, OMIM 301000) è una malattia genetica congenita, caratterizzata nella forma classica da: emorragie, piastrinopenia con ridotto volume medio, eczema, immunodeficienza con aumentato rischio di infezioni ricorrenti da piogeni o agenti opportunistici, di malattie autoimmuni e neoplastiche. La malattia può manifestarsi in forme più lievi caratterizzate da neutropenia o piastrinopenia isolate. In tutti i casi sono presenti mutazioni del gene WAS trasmesse come carattere recessivo legato al sesso o XL che determinano assenza o notevole riduzione della WASP o Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, una proteina essenziale per il normale sviluppo e funzionamento dei linfociti T il cui numero è notevolmente ridotto fin dalla nascita. L'immunodeficienza si manifesta molto precocemente nelle forme classiche.
Il gene WASP, situato sul cromosoma Xp11.22-23, consiste di 12 esoni che si estendono per circa 9 Kb di DNA (figura 1) e codifica per una proteina di 502 aminoacidi. Delle oltre 300 mutazioni scoperte lungo l'intero gene, la maggioranza è concentrata nei primi 4 esoni. La Wiskott-Aldrich Syndrome Protein è una proteina citoplasmatica espressa esclusivamente nelle cellule emopoietiche. La Wiskott-Aldrich Sindrome Protein appartiene ad una famiglia di proteine che intervengono nella trasmissione intracellulare dei segnali evocati dalla stimolazione dei recettori, soprattutto il TCR dei linfociti T. La Wiskott-Aldrich Syndrome Protein svolge un ruolo importante nella riorganizzazione del citoscheletro necessaria per i movimenti e i contatti intercellulari indispensabili per la formazioni delle "sinapsi immunologiche" fra linfociti T e le altre cellule. Le anomalie del citoscheletro conseguenti all'assenza della Wiskott-Aldrich Syndrome Protein rappresentano la base dei deficit quantitativi e funzionali delle cellule emolinfopoietiche.
In questo articolo sono esaminati la struttura e le funzioni della Wiskott-Aldrich Syndrome Protein e le sue più importanti interazioni con altre proteine citoplasmatiche: Cdc42, VASP, WAVE, WASP Interactive Protein, WIP, WIP e le possibili correlazioni fra genotipo e fenotipo. Le manifestazioni cliniche, la diagnosi e la terapia della sindrome di Wiskott-Aldrich sono discusse in altra sezione del sito www.emopatie.it.

Parole chiave (keywords)

sindrome di Wiskott-Aldrich, WAS, WASP, emorragia, piastrinopenia, ridotto volume piastrinico medio, eczema, immunodeficienza, calpaina, micropiastrine, neutropenia, actina, Cdc42, VASP, WAVE, sinapsi immunologica, atopia, linfocitopenia, apoptosi, CD95, attivazione linfocitaria, podosomi, chemiotassi

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