Autore: Vincenzo Cordiano

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Le infezioni nella leucemia linfatica cronica. Parte I. Fattori di rischio

Ricevuto il 6-11-2006 Accettato il 07-11-2006

Riassunto

Le infezioni rappresentano un’importante causa di morbilità almeno nel 70-80 %dei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC). Esse rappresentano anche la più importante e frequente causa di mortalità in oltre la metà dei casi.
La patogenesi delle infezioni è riconducibile alla combinazione di numerose anomalie immunologiche quali ipogammaglobulinemia, neutropenia, deficit dell’immunità cellulare e del complemento. Le anomalie immunologiche sono accentuate dalla terapia, in particolar modo dagli analoghi delle purine (fludarabina, cladribina, pentostatina) e dagli anticorpi monoclonali (rituximab, alemtuzumab ecc.) che sempre più frequentemente sono impiegati, anche come farmaci di prima linea.
La neutropenia, secondaria alla chemioterapia aggressiva e/o all’infiltrazione midollare da parte delle cellule leucemiche, è un fattore di rischio per infezioni batteriche e fungine. Le anomalie dell’immunità cellulare, indotte anche da citochine secrete dal clone maligno, comportano deficit funzionali dei linfociti T e delle cellule Natural Killer (NK) che predispongono il paziente alle infezioni da patogeni opportunisti.
Sebbene la maggioranza dei casi di leucemia linfatica cronica non richieda l’inizio della terapia al momento della diagnosi iniziale, le complicanze infettive alla fine si presentano quasi inevitabilmente durante il decorso della malattia. Le infezioni sono causate in maggioranza da batteri Gram positivi e, meno frequentemente, da quelli Gram negativi. L’introduzione di farmaci in grado di provocare rilevante e persistente immunosoppressione quali fludarabina e alemtuzumab, ha modificato lo spettro delle infezioni. Anche a distanza di molti mesi dalla fine del trattamento con questi medicamenti, si osserva, infatti, un aumento relativo della frequenza di infezioni opportunistiche quali quelle causate da Pneumocistys carinii, Listeria monocytogenes, Herpesviruses.
Anche i protocolli di condizionamento per il trapianto autologo ed allogenico causano grave neutropenia ed immunodepressione, responsabili dell’aumentato tasso di infezioni batteriche, fungine, parassitarie e virali, spesso di tipo opportunistico. Il rischio di infezione è particolarmente elevato nei pazienti anziani, negli stadi avanzati della malattia, nei pazienti pluritrattati. È possibile elaborare dei modelli predittivi del rischio di infezione nel singolo paziente ed utilizzare diverse opzioni per la profilassi e terapia delle infezioni: antibiotici, immunoglobuline per via endovenosa, vaccinazioni, fattori di crescita granulocitari.
L’obiettivo di questo studio è: di valutare l’importanza dei principali fattori di rischio per le infezioni e di analizzare i risultati ottenuti dagli studi che hanno valutato la profilassi e la terapia delle complicanze infettive nei pazienti con leucemia linfatica cronica.

Parole chiave

Leucemia linfatica cronica, immunodepressione, neutropenia, ipogammaglobulinemia, linfocitopenia, immunodeficienza, clorambucile, fludarabina, cladribina, pentostatina, rituximab, alemtuzumab, infezioni, Pneumocistys carinii, Listeria monocytogenes, Herpesviruses, fattori rischio, antibiotici, profilassi, vaccinazione, immunoglobuline, gammaglobuline.

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